抗がん剤の致命的な副作用に関する手がかりにより、抗がん剤がより安全になる可能性がある

一部の白血病患者にとって、唯一の選択肢である化学療法は、心不全のリスクも高い薬剤である。これは、がんから回復した患者の中には、がん治療によって引き起こされる心臓病で死亡する可能性があることを意味する。

University of Illinois Chicago（UIC）とその他の大学の研究者らは、新しい研究で、ポナチニブという薬剤が心臓に害を及ぼすメカニズムを特定した。彼らはまた、このプロセスを逆転させる可能性がある有望な治療法も特定した。本論文は、UICの薬理学・医学助教であるSang Ging Ong氏がシニアオーサーとして執筆したもので、Circulation Research誌に掲載された。本研究は、腫瘍を縮小させるが、心臓障害を引き起こす可能性のある薬剤を研究する、腫瘍循環器学と呼ばれる成長分野の一部である。

慢性骨髄性白血病の治療薬には3つの選択肢があるが、多くの患者は他の2つに耐性があり、ポナチニブが唯一の選択肢となる。

薬の副作用に対する懸念にもかかわらず、「これらの患者には他に治療の選択肢がない」と、Ong氏は述べた。 実際、ポナチニブは心臓疾患への懸念から、2012年の発売後数ヵ月間市場から撤退した。

研究者らは、ポナチニブと収縮を司る心臓細胞との相互作用を理解することに関心があった。彼らは、ポナチニブが統合ストレス反応として知られるプロセスを活性化することによって、これらの細胞にダメージを与えることを発見した。

そのメカニズムは、GCN2と呼ばれるキナーゼ（エネルギー伝達に関与する酵素）の働きに関係している。研究者らは、ポナチニブがキナーゼ阻害薬であるにもかかわらず、実際にはGCN2を活性化し、その結果、統合ストレス応答のスイッチがオンになることを発見した。この応答は、細胞を保護する目的もあるため、必ずしも悪いことばかりではないが、長時間のストレス下では細胞を死に至らしめることもある。

この反応が細胞に害を及ぼしているかどうかを確認するため、研究者らは、ポナチニブ治療中の細胞およびマウスの両方で、統合ストレス反応をブロックする低分子を使用した場合に何が起こるかを調べた。研究者らは、この治療法が薬物の有害な副作用から心臓細胞を保護するのに役立ち、しかもポナチニブの腫瘍と戦う効果を低下させないことを発見した。

「心臓を守ると同時に、がん細胞を殺すこともできる」と、Ong氏は述べる。

この防御策が人間にも有効かどうかを知るためには、さらなる研究が必要であるとOng氏は述べる。今回明らかにされたメカニズムは、他の心疾患においても重要であり、将来、さまざまな状態から細胞を保護する方法の研究につながる可能性がある。

Ong氏の共同シニアオーサーは、University of ArizonaのWon Hee Lee氏とChinese University of Hong KongのSang-Bing Ong氏である。College of MedicineまたはUniversity of Illinois Cancer Centerに所属するその他のUICの著者には、Gege Yan氏、Zhenbo Han氏、Youjeong Kwon氏、Jordan Jousma氏、Sarath Babu Nukala氏、Xiaoping Du氏、Sandra Pinho氏がいる。また、その他の著者にはUniversity of PennsylvaniaのBenjamin Prosser氏も含まれる。